올릭스가 차세대 비만 치료제로 개발 중인 'OLX501A'가 영장류 시험에서 기존 글로벌 경쟁 물질을 크게 웃도는 내장지방 감소 효과를 입증했다.
올릭스는 30일 ALK7 RNAi 후보물질 OLX501A의 비만 영장류 연구에서 내장지방을 29.2% 감소한 결과를 확인했다.
이는 글로벌 경쟁약물이 내장지방 10% 감소를 보인 것과 대비해 우수한 효력이라는 설명이다.
이번 시험은 체중과 체지방을 기준으로 선별한 비만 원숭이를 대상으로 진행됐다. 올릭스는 OLX501A와 글로벌 경쟁 물질의 효력을 동일한 조건에서 직접 비교했다. 두 물질은 모두 3mg/kg 용량으로 한 달 간격으로 총 2회 투여됐다.
투여 후 49일 시점에는 MRI를 통해 내장지방 변화를 분석했다. 기저치와 식이량을 보정한 결과, OLX501A 투여군의 내장지방은 29.2% 감소했다. 반면 경쟁 물질 투여군의 내장지방 감소율은 10.0%였다. 같은 기간 대조군에서는 내장지방이 11.1% 증가했다.
OLX501A는 식욕을 억제하는 대신 지방세포 내 ALK7 경로를 직접 조절해 지방분해를 촉진한다. 이 물질은 섭취량 변화에 크게 의존하지 않고 내장지방을 포함한 체지방을 선택적으로 감소시킨다. 투여 후 70일 시점 피하지방에서 측정한 OLX501A의 ALK7 표적 유전자 억제율은 약 90%로, 경쟁 물질과 유사한 수준이다.
약력학적 바이오마커 분석에서도 활성이 확인됐다. ALK7 억제 시 증가하는 대표적 하위 기능성 바이오마커인 ADRB3의 발현은 투여 후 28일 시점 OLX501A 투여군에서 경쟁 물질 대비 약 2배 높게 나타났다. 이 발현 수준은 투여 후 70일 시점에도 높게 유지됐다.
OLX501A는 올릭스가 자체 개발한 지방조직 타깃 siRNA 플랫폼 'OASIS-Adipose'를 기반으로 한다. 올릭스는 앞선 비만 마우스 모델 연구에서도 OLX501A의 특성을 확인한 바 있다.
OLX501A는 피하 투여 후 지방조직으로 효과적으로 전달되며, 저용량에서도 장기간 표적 유전자 억제를 유도했다. 체중 감소뿐 아니라 체지방을 선택적으로 줄이고 근육량은 최대한 보존하는 방향의 체성분 개선 가능성도 함께 확인하며, 비만 치료의 질적 개선(weight quality) 향상 가능성을 보여줬다.
미국 식품의약국(FDA)이 지난해 공개한 비만치료제 개발 가이던스에서는 비만 치료를 과도한 체지방의 장기적 감소를 통해 질병 및 사망률을 낮추는 접근으로 설명한다. 또한 체중 감량의 지속성과 함께 대사·심혈관 관련 지표를 종합적으로 평가할 필요성을 제시하고 있다.
이동기 올릭스 대표는 "OLX501A는 단순한 체중 감소가 아니라 체지방은 선택적으로 줄이고 근육량은 최대한 보존하는 방향의 체성분 개선, 즉 체중감량의 질(weight quality) 향상을 목표로 개발되고 있다"고 말했다.
그는 "이번 비만 영장류 비교시험에서 내장지방 감소 폭이 글로벌 경쟁 물질보다 앞선 것은 이러한 개발 방향성이 실제 데이터로 뒷받침되기 시작했다는 점에서 의미가 크다"고 덧붙였다.
이 대표는 "최근 비만 치료제 시장에서는 비임상 단계에서도 우수한 차별화 데이터가 확인될 경우 기술이전이 활발히 이뤄지고 있는 만큼, OLX501A의 경쟁력 있는 효력 및 지속성 데이터는 글로벌 제약사와의 공동개발 및 기술이전 가능성을 한층 높이는 요소가 될 것으로 기대한다"며 "회사는 2027년 상반기 임상시험계획(IND) 제출을 목표로 비임상 개발을 차질 없이 추진해 나갈 것"이라고 강조했다.
