에스티큐브는 10일 난치성 전이성 대장암 치료제 개발을 위한 2건의 임상 결과를 미국 면역항암학회(SITC 2025)에서 발표했다고 밝혔다.
에스티큐브는 3차 치료 이상의 전이성 또는 재발성 대장암 환자를 대상으로 한 넬마스토바트 병용요법의 회사 주도 임상1b/2상(NCT06873763)의 첫 데이터와 연구자 임상1b/2상(NCT0599054) 중간 분석 결과를 함께 발표했다.
회사 주도 임상 1b/2상은 넬마스토바트와 트리플루리딘/티피라실(TAS-102), 베바시주맙 병용 임상이다. 현재 BTN1A1 양성(TPS≥50%) 환자를 등록하는 바이오마커 기반 임상2상을 진행중이다. 이번 학회에서 임상1b상 결과를 처음으로 공개했다.
분석결과 용량제한독성(DLT)는 보고되지 않았다. 가장 흔한 이상반응은 화학요법과 관련된 백혈구감소증, 호중구감소증 등으로 나타났다. 넬마스토바트와의 관련성은 확인되지 않았다.
특히 투약 후 2개월 시점에서 시행한 첫 번째 치료반응 평가 결과, 모든 환자에게서 종양감소 및 항종양 효과가 확인됐다.
분석결과 환자 6명 중 부분반응(PR) 2명, 안정병변(decreasing SD)이 4명이었다. TPS(종양비율점수) 50 이상에 해당하는 환자는 5명이었다.
이에 유효성 평가 대상 환자 기준(BTN1A1 TPS≥50) 객관적반응률(ORR)은 40%(2/5), 질병통제율(DCR)은 100%(5/5)를 기록했다. 이는 초기 데이터임에도 표준치료를 상회하는 결과라는 것이 회사측의 설명이다.
넬마스토바트의 연구자 주도 임상1b/2상 결과도 함께 공개됐다. 연구자 임상은 이수현 고대안암병원 종양내과 교수 연구팀이 진행했다. 해당 임상에서 환자들은 넬마스토바트와 카페시타빈을 병용해 치료받았다.
임상에는 총 52명의 불응성 전이성 대장암 환자들이 등록됐다. 특히 면역치료 반응이 낮은 것으로 알려진 난치성 환자군이 다수 포함됐다. 간전이 환자는 30명(57.7%), MSS(현미부수체안정형) 대장암 환자는 42명(80.8%), 유전자 변이(RAS또는 BRAF)가 있는 환자는 23명(44.2%)이었다.
분석결과 임상1b상에서 넬마스토바트 관련 DLT는 보고되지 않았다.
데이터 컷오프 시점인 2025년 6월13일 기준으로 유효성 분석한 결과, 52명 중 PR 7명, SD 33명으로 확인됐다. 이에따른 ORR은 13.5%(7/52), DCR은 77.0%(40/52)를 기록했다.
무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 4.2개월로 나타났다. 기존에 표준치료를 받은 환자들의 ORR은 0~6%, mPFS는 2~3개월로 이와 비교해 우수한 효과라는 것이 회사측의 설명이다. 특히 치료를 지속 중인 환자가 다수 존재해 전체생존기간(OS) 등 최종 분석 시점은 내년 상반기로 미뤄졌다.
병용요법은 전반적으로 양호한 내약성을 보였다. 가장 흔한 이상반응은 수족증후군, 구내염 등이었다. 3등급 이상의 치료관련이상반응(TRAEs)은 전체 환자의 5.8%에서 발생했으나 카페시타빈 외 넬마스토바트와의 관련성은 보고되지 않았다.
넬마스토바트와 관련된 이상반응은 졸림, 근육통을 동반한 감기 유사 증상 등으로 모두 경미한 1등급 수준이었으며 치료관련 사망 사례 또한 보고되지 않았다.
이 교수는 “표준 치료에 실패한 3차 치료 이상의 전이성 대장암 환자에서 ORR 13.5%, mPFS 4.2개월이라는 결과는 기존 표준치료를 넘어서는 고무적인 임상결과”라고 말했다.
그는 “생존기간 추적 및 바이오마커(BTN1A1) 분석 등 후속 데이터 확보 후 내년 중순경 최종 분석 결과를 발표할 예정”이라며 “넬마스토바트 병용요법은 치료대안이 제한적인 전이성 대장암 환자들에게 유망한 치료옵션이 될 것으로 기대된다”고 덧붙였다.
유승한 에스티큐브 연구총괄(CSO)은 “회사 주도 임상 첫 환자 투약 후 5개월이 지난 현재 시점에서도 1b상 환자 전원에서 지속적인 치료반응이 확인되고 있다”며 “임상2상에서도 우수한 경과가 이어지고 있어 추가 데이터에 대한 기대 또한 높아지고 있다”고 강조했다.
한편 에스티큐브는 BTN1A1 TPS 50% 이상 환자군을 대상으로 한 임상2상을 신속하게 확대하고 있다.
회사 주도의 전이성·재발성 대장암 임상2상은 현재까지 26명의 환자 등록 및 투약이 개시됐다. 연내 전체 등록을 마칠 계획이다.
또한 2차 치료 이상 진행성·전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 넬마스토바트와 도세탁셀 병용 임상 2상은 연내 첫 환자 등록을 개시할 예정이다.
