피노바이오는 4월 25일부터 30일(현지시간)까지 미국 시카고에서 열리는 미국암연구학회(AACR 2025)에서 차세대 항체-약물접합체(ADC) 링커 기술 ‘PINOT-Linker’가 적용된 약물의 안전성 개선 및 병용 전략에 대한 연구 결과를 포스터로 발표할 예정이라고 17일 밝혔다.

PINOT-Linker는 토포아이소머라아제1(TOP1) 저해제 기반 ADC에서 자주 발생하는 간질성폐질환(ILD) 부작용을 줄이기 위해 개발된 친수성, 순차 절단 ADC 링커 기술이다. 

다이이치산쿄 등 주요 TOP1 기반 ADC 개발사들이 사용하는 GGFG 테트라펩타이드 링커의 아미노산 구조를 일부 변형했다. 또한 친수성이 높은 글루쿠로나이드를 보호기 형태로 추가해 링커의 친수성과 안전성을 높였다. 

이런 구조는 베타-글루쿠로니다아제(beta-glucuronidase)에 의해 보호기가 제거된 후 카텝신 L(cathepsin L) 효소에 의해 절단되는 순차 절단 기전을 가진다. 이는 약물이 세포 외부에서 비의도적으로 방출되는 현상을 최소화하고 ADC의 전반적인 안전성을 향상시킨다.

AACR에서 발표될 연구 결과에 따르면 PINOT-Linker가 적용된 ADC는 영장류 모델(Cynomolgus monkey)에서 ILD 발생률을 기존보다 절반 이하로 낮췄다. ADC 약물을 30mg/kg을 3개월간 장기투여해 GGFG 링커적용 ADC와 비교한 결과다. 

ILD는 ‘엔허투(Enhertu)’, ‘다트로웨이(Datroway)’ 등 TOP1 저해제 기반 ADC의 대표적인 부작용으로 알려졌다. 치료받은 환자의 10~15%에서 발생하며 치료중단의 주요원인이 된다. 

그동안 ILD 발생률을 낮추기 위해 다양한 기술 개발 시도가 있었다. 다만 실질적인 개선 효과가 보고된 사례는 드물었다는 점에서 이번 결과가 의의를 가진다고 회사측은 설명했다. 

또한 피노바이오는 이번에 차세대 DNMT1 저해제 ‘NTX-301’과 ADC의 병용 전략에 대한 연구 결과도 공개한다. 

NTX-301은 피노바이오가 개발 중인 임상 단계 DNMT1 저해제다. 기존 데시타빈(decitabine), 아자시티딘(azacitidine) 대비 항암 효능과 안전성이 향상된 물질이다. 

공개된 초록에 따르면, NTX-301과 TOP1 저해제 기반 ADC를 병용할 경우 기존 DNMT1 병용요법 대비 시너지 효과와 치료지수 개선 가능성이 확인됐다. 

기존 DNMT1 저해제들도 ADC와의 병용요법 가능성이 제기돼 왔다. 하지만 낮은 효능과 부작용 우려로 인해 본격적인 병용요법 시도는 제한적이었다.

정두영 피노바이오 대표는 “이번 발표는 PINOT-Linker를 포함한 피노바이오의 ADC 플랫폼 기술이 기존 ADC의 한계를 극복할 수 있음을 입증한 중요한 성과”라며 “NTX-301 병용 전략을 통해 ADC 기술의 확장성과 새로운 치료 옵션의 가능성 또한 확인했다”고 말했다. 

한편, 피노바이오에는 컴퍼니케이, 스틱벤처스, 안국약품, 스톤브릿지벤처스, 미래에셋벤처투자 등이 투자한 바 있다.